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編者按：

日前，阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域的一篇重磅論文（《大腦中特定的 β 淀粉樣蛋白會(huì)損害記憶力》）被指造假；而這篇發(fā)表于 2006 年、引用次數(shù)高達(dá)近 2300 次的論文，曾被外界長(zhǎng)期解讀為阿爾茨海默癥領(lǐng)域 " 奠基性 " 的研究。

對(duì)此，不少人評(píng)論說(shuō) "β 淀粉樣蛋白假說(shuō)崩了 "" 整個(gè) AD 大廈崩了 "" 可能誤導(dǎo)全球研究 16 年 "…… 而一位阿爾茨海默癥研究者這樣告訴大院 er：別高興得太早，淀粉樣蛋白假說(shuō)還好著呢！

阿爾茨海默癥研究里的風(fēng)風(fēng)雨雨，搬起板凳，且聽這位慢慢道來(lái)。

我路過(guò)一座大樓，樓下圍了很多人，都在抬頭瞧熱鬧。一個(gè)小男孩興奮地喊：樓要塌了！樓要塌了！！

我嚇得脖子一縮，趕緊跑到了一個(gè)安全的地方，也按捺不住好奇心的向大樓方向望去 ……

咳！原來(lái)就掉了塊巴掌大小的墻皮！！

而這，就是我聽到 " 淀粉樣蛋白假說(shuō)塌房 " 消息時(shí)的心情 ……

開宗立派的對(duì)話

121 年前的1901 年 11 月 25 日，德國(guó)法蘭克福的阿羅伊斯 · 阿爾茲海默（Alois Alzheimer）醫(yī)生像往常一樣去醫(yī)院上班。但是即便是全世界最睿智的人，都不會(huì)預(yù)料到，這一天，會(huì)在后世一百多年里，被后人反復(fù)提及，璀璨發(fā)亮！

在法蘭克福當(dāng)?shù)赜幸晃幻袏W古斯特 · 登特（Auguste Deter）的女性，她無(wú)緣由地猜忌自己的丈夫，懷疑他有了外遇。慢慢地，她開始出現(xiàn)記憶障礙，分不清方向，記不住回家的路，并胡言亂語(yǔ)。于是她被送去了精神病院，并在 11 月 25 日這天遇見了她的主治醫(yī)生阿爾茲海默醫(yī)生。阿爾茲海默詳細(xì)地記錄了對(duì)她的第一次問(wèn)診。由此奧古斯特成為了第一個(gè)被詳細(xì)記載的阿爾茲海默癥病人。

點(diǎn)擊展開

由于本文作者來(lái)自東北

所以翻譯時(shí)自帶東北腔

大家領(lǐng)會(huì)精神就好

這場(chǎng)引起百年疑團(tuán)的對(duì)話正式開始，請(qǐng)?jiān)诖随I入彈幕：" 全體起立！"

"What is your name?" ( 老姐兒，叫啥呀？ )

"Auguste."（奧古斯特）

"Family name?"（那你姓啥呀？）

"Auguste."（奧古斯特）

"What is your husband's name?" （你老伴兒叫啥呀？）

"I believe ... Auguste."- she hesitates, finally answers.（趕腳也是奧古斯特吧）（她遲疑了一陣子）

"Your husband?"（你老伴兒也叫奧古斯特？）

"Oh, so!"（嗯吶唄）

"How old are you?"（那你多大歲數(shù)了？）

"Fifty-one."（51 了，屬狗的）

"Where do you live?"（家住哪嘠嗒啊？）

"Oh, you have been to our place"（你去串過(guò)門的呀！）（其實(shí)阿爾茨海默根本沒去過(guò)她們屯子）

"Are you married?"（結(jié)婚沒呢啊？）

"Oh, I am so confused."（哎呀，我也整不明白啊）

"Where are you right now?"（你知道你現(xiàn)在在哪嗎？）

"Here and everywhere, here and now, you must not think badly of me."（山無(wú)棱，天地合，乃敢與君絕）

"Where are you at the moment?"（再問(wèn)一遍，你現(xiàn)在這是在哪呢？）

"We will live there."（在我們家呢唄）

"Where is your bed?"（那你家的炕呢？）

"Where should it be?"（對(duì)呀，炕呢？）

Around midday, Frau Auguste D. ate pork and cauliflower.（奧古斯特午飯吃的是里脊肉炒西藍(lán)花）

"What are you eating?"（整啥呢老姐兒？）

"Spinach." ( She was chewing meat. ) （菠菜）（她此時(shí)吃的是里脊）

"What are you eating now?"（到底整啥呢？）

"First I eat potatoes and then horseradish."（我先整了點(diǎn)土豆子，然后又來(lái)了點(diǎn)芥末）

"Write a '5'."（寫個(gè) "5"）

She writes: "A woman"（她寫了：" 一個(gè)女人 "）

"Write an '8'."（再寫個(gè) "8"）

She writes: "Auguste" ( While she is writing she repeatedly says, "I have lost myself, so to say." ) （她寫了：" 奧古斯特 "）（在她寫字的時(shí)候，她不停的念叨 " 艾瑪，我是 sei？我到底是 sei 呀？"）

（德）阿羅伊斯 · 阿爾茨海默醫(yī)生（左）與第一位有記錄的患者奧古斯特 · 登特（右）

（圖片來(lái)源：格致論道講壇）

阿爾茲海默為她治療了 5 個(gè)月后，離開了法蘭克福，來(lái)到慕尼黑大學(xué)精神病診所工作，但仍一直關(guān)注著奧古斯特的病情。不幸的是，奧古斯特在 1906 年春天因?yàn)槿殳徍头窝讓?dǎo)致的重度感染去世。

在征得患者家屬的同意后，阿爾茲海默對(duì)奧古斯特進(jìn)行了尸體解剖。他驚奇地發(fā)現(xiàn)，奧古斯特的大腦葉明顯萎縮，好幾個(gè)大腦下部區(qū)域也存在明顯的神經(jīng)元缺失，并且神經(jīng)元細(xì)胞里面出現(xiàn)了奇怪的纖維病變。許多類似球形斑塊的生物沉積物遍布患者的大腦和大腦血管。

從今天的角度看，阿爾茨海默觀察到的 "球形斑塊的生物沉積物" 就是現(xiàn)在所說(shuō)的淀粉樣斑塊沉淀，它的主要成分就是淀粉樣蛋白。這也是目前可查的記載中，淀粉樣蛋白第一次走進(jìn)了人類的視線。

阿爾茨海默癥典型腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積病理特征影像圖。左圖為腦部 PET 成像圖，紅色區(qū)域?yàn)榈矸蹣拥鞍壮练e密集區(qū)；右圖為腦切片染色成像圖，紫色的點(diǎn)狀區(qū)域即為淀粉樣蛋白沉積。

（圖片來(lái)源：相關(guān)文獻(xiàn)截圖）

1906 年 11 月 4 日，阿爾茨海默參加了在德國(guó)圖賓根舉辦的第 37 屆德國(guó)西南部精神病學(xué)家會(huì)議，并在會(huì)上提出了這個(gè)病例。在他陳述之后，會(huì)議主席特意請(qǐng)?jiān)谧膶＜姨釂?wèn)。令人失望的是，居然沒有人對(duì)他的陳述和患者癥狀提出任何疑問(wèn)。

直到 1910 年，克瑞佩林（Emil Kraepelin）在他的著作《精神病學(xué)》第 8 版中首先提出阿爾茨海默癥的命名并建立起了一套診斷標(biāo)準(zhǔn)。在這本書中，克雷佩林這么描述到：" 這種阿爾茨海默病的臨床解釋仍不清楚，雖然解剖學(xué)發(fā)現(xiàn)表明這是一種特殊的嚴(yán)重的老年性癡呆，但這種癡呆有時(shí)會(huì)發(fā)生在 40 多歲。" 從此 " 阿爾茨海默癥 " 這個(gè)名詞就被一直沿用至今。

1912 年，阿爾茨海默作為國(guó)際上著名的神經(jīng)組織病理學(xué)專家，接受了普魯士國(guó)王威廉二世的邀請(qǐng)，來(lái)到布雷斯勞大學(xué)精神病與神經(jīng)病研究所擔(dān)任研究所所長(zhǎng)以及心理學(xué)教授。在前往布雷斯勞的途中，阿爾茨海默患了重感冒，隨后并發(fā)細(xì)菌感染又患上亞急性心內(nèi)膜炎。隨后，阿爾茨海默的健康不斷惡化。1915 年 12 月 19 日，隨著布雷斯勞的落日，阿爾茨海默因尿毒癥和呼吸衰竭逝世，年僅51 歲（想起奧古斯特沒？）。

2006 年，也就是阿爾茨海默發(fā)表報(bào)告的 100 周年之際，全球性的學(xué)術(shù)大會(huì)在德國(guó)圖賓根大學(xué)召開，以紀(jì)念這個(gè)偉大的先行者，并公開了當(dāng)年他的報(bào)告原文（德文）。美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的克利福德 · 塞波（Clifford B. Saper）教授和德國(guó)圖賓根大學(xué)的霍斯特 · 赫伯特（Horst Herbert）教授共同執(zhí)筆，對(duì)報(bào)告進(jìn)行了重新整理和翻譯。

阿爾茨海默德文報(bào)告原版（左）和英文版翻譯（右）

（圖片來(lái)源于相關(guān)文獻(xiàn)截圖）

在接下來(lái)的 110 多年里，阿爾茨海默癥的研究起起伏伏，既有激情四射的火熱芳華，也有無(wú)助無(wú)奈的消沉年代。

淀粉樣蛋白假說(shuō)橫空出世

1910 年之后的日子多少有些乏味。

隨后時(shí)光快進(jìn)到了 1980 年，這應(yīng)該是一個(gè)值得紀(jì)念的年份。在這一年美國(guó)政府第一次成立了 " 阿爾茨海默癥協(xié)會(huì) "，加上在 1973 年成立的美國(guó)國(guó)立老年研究所，阿爾茨海默癥正式進(jìn)入了國(guó)家戰(zhàn)略層面。什么叫國(guó)家戰(zhàn)略層面？就是有大金主給錢支持研究啦，不但給錢，而且還管夠！于是，在資本的推動(dòng)下，僅僅用了短短的幾年時(shí)間，阿爾茨海默癥的研究中心就從歐洲轉(zhuǎn)移到了美國(guó)。

點(diǎn)擊展開

為什么在這個(gè)時(shí)候阿爾茨海默癥受到了更多關(guān)注

首先是因?yàn)閮纱问澜绱髴?zhàn)客觀上促進(jìn)了科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，尤其是醫(yī)學(xué)的發(fā)展；其次，通過(guò)戰(zhàn)爭(zhēng)，人們認(rèn)識(shí)到了和平的可貴，因此在隨后的幾十年都是（至少面子上）和平發(fā)展的年代。因此人類壽命有了顯著的延長(zhǎng)，老年人絕對(duì)數(shù)量的增多，也使得阿爾茨海默癥患者的數(shù)量開始增多。這也可以解釋為什么我們的中醫(yī)典籍里沒有關(guān)于阿爾茨海默癥的藥方，因?yàn)?" 人過(guò)七十古來(lái)稀 "，祖先們基本都還沒等到發(fā)病就都去見秦始皇了。

果不其然，在 1984 年，美國(guó)加州大學(xué)的喬治 · 格倫納（George G.Glenner）和黃偉賢（Caine W.Wong）連續(xù)發(fā)表了兩篇文章，宣布了他們的研究成果：阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)的球形斑塊是由一種蛋白質(zhì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊并產(chǎn)生了聚集而導(dǎo)致的。隨后他們完成了對(duì)這種蛋白的分離和測(cè)序工作，發(fā)現(xiàn)此蛋白是由39～43個(gè)氨基酸殘基組成，因其具有一個(gè) β 片層的二級(jí)結(jié)構(gòu)，于是命名為β淀粉樣蛋白（β-amyloid），簡(jiǎn)稱 Aβ。這個(gè)結(jié)論也被稱為 "淀粉樣蛋白假說(shuō)"！這一假說(shuō)時(shí)至今日仍然是絕大多數(shù)阿爾茨海默癥研究者的出發(fā)點(diǎn)。

這里有三點(diǎn)需要大家注意：

第一，Aβ 是由人體內(nèi)一種正常的蛋白質(zhì)——淀粉樣前體蛋白（APP）——切割而來(lái)的，現(xiàn)在普遍的觀點(diǎn)是，在正常人體內(nèi) APP 是不會(huì)被切割產(chǎn)生 Aβ 的，或者即便是產(chǎn)生了少量的 Aβ 也會(huì)被人體自身的清除系統(tǒng)所清除；而在病人體內(nèi)，APP 被錯(cuò)誤切割從而產(chǎn)生 Aβ，產(chǎn)生的 Aβ 又由于種種原因無(wú)法被及時(shí)清除，從而造成了體內(nèi) Aβ 的積累，進(jìn)而發(fā)生聚集，導(dǎo)致了疾病的發(fā)生與發(fā)展。

第二，球形斑塊中 Aβ 的主要成分有兩種，分別為 Aβ42（含有 42 個(gè)氨基酸）和 Aβ40（含有 40 個(gè)氨基酸）。它們的長(zhǎng)度大概是，呃，這樣的：

（圖片來(lái)源：作者自己家的卷尺。）

其實(shí) Aβ42 真的就只比 Aβ40 在末端多了兩個(gè)氨基酸，二者的長(zhǎng)度也沒差太多，但是多出來(lái)這兩個(gè)氨基酸就使得 Aβ42 更加容易聚集成沉淀。

第三，發(fā)表這兩篇文章的雜志叫做《Biochemical and Biophysical Research Communications》，一個(gè)非生物專業(yè)的人基本沒聽說(shuō)過(guò)的雜志，2022 年的影響因子是 3.322，連《Nature》《Science》《Cell》的零頭都不到。在現(xiàn)在大多數(shù)人的眼中，都是妥妥的 " 水刊 "。但是，上述的發(fā)現(xiàn)為 " 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 的大廈夯下了第一塊磚！所以說(shuō)，經(jīng)典的工作不在于是否發(fā)表在 CNS 上，而在于能否經(jīng)得起時(shí)間的考驗(yàn)！

黃金時(shí)代到來(lái)了？

既然有了研究目標(biāo)，那么接下來(lái)的事情就簡(jiǎn)單了。憑借著 " 淀粉樣蛋白假說(shuō) "，之后的二十年堪稱阿爾茨海默癥研究的黃金時(shí)代。

1987 年，產(chǎn)生 Aβ42 和 Aβ40 的前體蛋白基因被定位于人類第 21 號(hào)染色體；1999 年，制藥巨頭愛爾蘭 Elan 公司的 Dale Schenk 等人甚至用 Aβ42 來(lái)免疫轉(zhuǎn)基因小鼠。經(jīng)過(guò)治療，幼年小鼠腦組織沒有產(chǎn)生 Aβ 沉積、神經(jīng)細(xì)胞萎縮等典型的病變。而已經(jīng)發(fā)病的老齡鼠，治療后病變明顯減輕。這讓人們更加的堅(jiān)信 " 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 的正確性。

當(dāng)然，有一點(diǎn)還是不得不提一下，在這期間美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）連續(xù)批準(zhǔn)了好幾款阿爾茨海默癥的治療藥物。

例如，1993 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了第一個(gè)阿爾茨海默癥治療藥物——他克林（tacroline）上市！臨床研究表明，該藥確實(shí)可改善輕度阿爾茨海默癥患者的臨床癥狀，但是后來(lái)發(fā)現(xiàn)其對(duì)肝臟的毒副作用較大，現(xiàn)在已經(jīng)很少應(yīng)用了；1996 年 FDA 又批準(zhǔn)了乙酰膽堿酯酶抑制劑——多奈哌齊（Donepezil）上市。多奈哌齊是由日本衛(wèi)材制藥株式會(huì)社研發(fā)，并與制藥巨頭輝瑞合作進(jìn)行全球市場(chǎng)的開發(fā)，至今仍然是全球抗老年癡呆癥藥物市場(chǎng)的常用藥物（隨著近幾年多奈哌齊的國(guó)產(chǎn)化，這款藥物在國(guó)內(nèi)的使用也越來(lái)越廣泛）；隨后，在 2000 年和 2001 年，F(xiàn)DA 又連續(xù)批準(zhǔn)了兩種治療藥物 " 利斯的明（Rivastigmine, 別名卡巴拉汀，商品名艾斯能）" 和 " 加蘭他敏（Galantamine）" 上市。

上述的幾款藥物雖然和 " 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 沒有什么關(guān)系，但是這一連串業(yè)內(nèi)的成功極大刺激了人們征服阿爾茨海默癥的野心，研究者們似乎已經(jīng)看到了通過(guò) " 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 來(lái)攻克阿爾茨海默癥的希望！

但是，人類一思考，老天爺就發(fā)笑。他跟全世界開了一個(gè)小玩笑，讓人們的熱情坐了一次過(guò)山車。

那些失敗的藥物

從 2003 年至今的 20 年，阿爾茨海默癥的研究被迫再次進(jìn)入了沉淀期，因?yàn)樗幬镅邪l(fā)的失敗開始變成了一件家常便飯的事情。

隨著時(shí)間的推移，之前報(bào)道一系列藥物要么出現(xiàn)了不同程度的副作用，要么就被證實(shí)只具備 " 暫時(shí)性緩解疾病的癥狀 " 的能力；而直接給人類注射 Aβ 的主動(dòng)免疫治療方法也遭遇打擊，在 2001 年進(jìn)行的二期臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，有 6% 的病人出現(xiàn)了無(wú)菌性腦炎癥狀，實(shí)驗(yàn)被迫中止。

一連串的打擊并沒有讓 " 萬(wàn)惡 " 的資本冷靜下來(lái)，在接下來(lái)的幾年中，全球幾大制藥巨頭發(fā)了瘋似的互相攀比燒錢，紛紛研發(fā)可以特異性靶向并清除淀粉樣蛋白的抗體。

愛爾蘭的 Elan 公司和美國(guó)的惠氏（Wyeth）公司聯(lián)合開發(fā)了名為 "Bapineuzumab" 的抗體，該抗體一度進(jìn)入三期臨床，最后在 2012 年黯然宣布失敗；而這種大場(chǎng)面怎么能少了美國(guó)制藥巨頭禮來(lái)（Eli Lilly）公司的身影呢，禮來(lái)斥巨資研制了名為 "solanezumab" 的抗體，經(jīng)過(guò)十幾年 " 死鴨子嘴硬 " 般的死扛，終于在 2016 年 11 月 23 日宣布三期臨床失敗，當(dāng)天禮來(lái)公司的股票開盤即暴跌 15%。在這期間，位于瑞士的兩個(gè)制藥巨頭：Roche（羅氏）公司和諾華制藥也沒閑著，當(dāng)然最后也都失敗了。

只有一個(gè)阿杜那單抗（Aducanumab，商品名 Aduhelm）挺到了最后。

阿杜那單抗是由美國(guó)渤健公司（Biogen）和日本衛(wèi)材公司（Eisai）聯(lián)合研發(fā)，它的本質(zhì)是一類可以特異性結(jié)合可溶性和非可溶性 Aβ 聚集體的抗體，它可以加速人體內(nèi) Aβ 的清除。

在 2019 年 3 月，該藥物曾被證明無(wú)效，渤健也宣布終止對(duì)該藥的三期研究。但是在 2019 年年底，通過(guò)對(duì)高劑量組數(shù)據(jù)的再次研究，渤健再次向 FDA 提交了上市申請(qǐng)。2020 年 11 月，在 FDA 外部咨詢委員會(huì)上，專家一邊倒地投票反對(duì)批準(zhǔn)阿杜那單抗上市（11 位專家中，10 位投了反對(duì)票）。2021 年 6 月 7 日，美國(guó) FDA 頂住巨大的壓力，批準(zhǔn)了阿杜那單抗上市，用于治療早期阿爾茨海默癥。這是 FDA 自 2003 年以來(lái)第一次批準(zhǔn)新藥治療阿爾茨海默癥，也是針對(duì)阿爾茨海默癥基礎(chǔ)生理病理學(xué)的同類首款新藥。

該藥物批準(zhǔn)后不久，三位 FDA 周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)咨詢委員會(huì)的專家就以宣布退出咨詢委員會(huì)的激烈方式，表示了他們對(duì)批準(zhǔn)決定的不滿。2021 年 8 月 4 日，美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部監(jiān)察長(zhǎng)辦公室表示，將對(duì)阿杜那單抗的批準(zhǔn)程序進(jìn)行審查。2021 年 12 月 17 日，歐洲藥品管理局（EMA）拒絕批準(zhǔn)該藥在歐盟上市。

除了 " 淀粉樣假說(shuō) "，還有誰(shuí)？

臨床上的失敗催生了兩個(gè)結(jié)果：

一部分研究者開始提出了更多的假說(shuō)并為此嘗試，比如 tau 蛋白過(guò)度磷酸化假說(shuō)、氧化損傷假說(shuō)、炎癥假說(shuō)、病毒感染假說(shuō)、線粒體供能不足假說(shuō)、重金屬沉積假說(shuō)等等。

另一部分研究者選擇更加深入地研究 β- 淀粉樣蛋白，也提出了很多對(duì)于 " 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 的補(bǔ)充。例如很多研究者認(rèn)為，Aβ 以單體形式存在的時(shí)候并不會(huì)導(dǎo)致疾病，而當(dāng)幾個(gè)或者十幾個(gè) Aβ 聚集成 " 寡聚體 " 的時(shí)候，才會(huì)真正導(dǎo)致疾病的發(fā)生，甚至還有人給出了具體的數(shù)字：12 個(gè)！

對(duì)，就是本文開頭提到的這篇：

（圖片來(lái)源：nature 網(wǎng)站截圖）

一篇前陣子讓無(wú)數(shù)國(guó)內(nèi)媒體驚呼 "16 年白玩了 "" 淀粉樣蛋白假說(shuō)破滅 "、被 Science 打假的 Nature 文章。在這篇文章中，作者宣稱發(fā)現(xiàn)了一種新的淀粉樣蛋白寡聚體，是由 12 個(gè) Aβ42 聚集而成，具有比其他淀粉樣蛋白寡聚體更強(qiáng)的致病性。由于這個(gè)聚集體的分子量約為 56 kDa，因此他們把這種聚集體命名為 "Aβ*56"。

當(dāng)然，現(xiàn)在大家都知道所謂的 Aβ*56 不靠譜了，因?yàn)閹缀鯖]有明確的證據(jù)表明 Aβ*56 存在。（關(guān)于這件事的吃瓜部分，我們不再贅述。因?yàn)槌怨希覀兪遣粚I(yè)的。）

" 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 真的 " 破滅 " 了嗎？

我們更感興趣的，是 " 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 真的 " 破滅 " 了嗎？

如果從科學(xué)的角度上來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題可能會(huì)費(fèi)勁一些，原因很簡(jiǎn)單，科學(xué)中下結(jié)論講究的是證據(jù)，而不是看誰(shuí)的嗓門大，誰(shuí)的粉絲多。

為了能夠讓更多的讀者朋友更容易得出自己的結(jié)論，我們換個(gè)角度來(lái)問(wèn)這個(gè)問(wèn)題。

如果現(xiàn)在，" 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 真的破滅了，那一定會(huì)出現(xiàn)什么場(chǎng)景？那就是，大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，" 淀粉樣蛋白 " 與 " 阿爾茨海默癥 " 之間毫無(wú)關(guān)聯(lián)！最起碼也得是，" 淀粉樣蛋白 " 與 " 阿爾茨海默癥 " 之間不存在主要關(guān)聯(lián)關(guān)系。上述任何一個(gè)結(jié)論出現(xiàn)，" 淀粉樣蛋白假說(shuō) " 不攻自破！

但是，截至目前，主流的學(xué)術(shù)界確實(shí)還沒有實(shí)錘的證據(jù)能夠證明 Aβ 與阿爾茨海默癥的發(fā)病無(wú)關(guān)。

恰恰相反，淀粉樣蛋白，尤其是淀粉樣蛋白的聚集體（主要集中在二聚體、四聚體等低分子量寡聚體）對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的毒性、致炎性和破壞性是有大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐的，而這些對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的破壞作用和阿爾茨海默癥的發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)，目前也是被廣泛承認(rèn)的。

所以，從這個(gè)角度看，Aβ*56 這個(gè)十二聚體真的就像一塊 " 巴掌大小的墻皮 "。

最后我想說(shuō)，外面很喧囂，內(nèi)心要淡定。百年時(shí)光鑄就的大樓結(jié)實(shí)著呢，不會(huì)因?yàn)榈袅四敲葱〉囊粔K墻皮就轟然倒塌的。

如果真的想扒掉一棟大樓，不能靠智叟般一驚一乍的瞎咋呼，要像愚公一樣實(shí)實(shí)在在的下鏟子！