腸道沙門菌傷寒血清型（Salmonella enterica serovar Typhi, S. typhi）圖片來(lái)源：Microbewriter - Own work, CC BY-SA 4.0

撰文 | CARLY CASSELLA

翻譯 | 阿金

編輯 | 魏瀟

傷寒（typhoid fever）在發(fā)達(dá)國(guó)家可能很罕見，但這個(gè)公元前或已存在的古老威脅，對(duì)現(xiàn)代世界仍然很危險(xiǎn)。根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀 - 微生物》（The Lancet Microbe）上的新研究，引發(fā)傷寒的病原體——腸道沙門菌傷寒血清型（Salmonella enterica serovar Typhi, S. typhi）正演化出廣泛耐藥性，同時(shí)還在快速取代那些不具備耐藥性的菌株。

S. typhi 也被稱為傷寒沙門菌，是腸道沙門菌 2400 多個(gè)血清型中的一種。它限定性感染人類宿主進(jìn)而引發(fā)傷寒，每年會(huì)導(dǎo)致約 20 萬(wàn)人的死亡。目前，抗生素是唯一能有效治療傷寒的方法。然而，在過(guò)去的三十年內(nèi)，這種 " 人類殺手 " 對(duì)口服抗生素的耐藥性不斷增長(zhǎng)并擴(kuò)散。

研究人員對(duì) 2014 至 2019 年間提取自尼泊爾、孟加拉、巴基斯坦和印度的 3489 份 S. typhi 菌株的基因組進(jìn)行了測(cè)序，這項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大的傷寒沙門菌基因組分析發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)廣泛耐藥性（extensively drug-resistant, XDR）傷寒菌株的數(shù)量有所增長(zhǎng)。

XDR 傷寒菌株不僅不受氨芐青霉素、氯霉素和甲氧芐啶 / 磺胺甲噁唑（trimethoprim/sulfamethoxazole）等一線抗生素的影響，對(duì)更新一代抗生素的耐藥性也在增加，例如氟喹諾酮和第三代頭孢菌素。

更糟的是，這些菌株正在全球快速傳播。

大部分 XDR 傷寒菌株來(lái)自南亞，與此同時(shí)，研究人員還確認(rèn)了自 1990 年起已發(fā)生的近 200 起國(guó)際傳播事件。大部分菌株 " 出口 " 到了東南亞、東非和南非，但英國(guó)、美國(guó)和加拿大也發(fā)現(xiàn)了傷寒超級(jí)細(xì)菌。

1990 年后不同類型傷寒菌株在全球傳播情況。黃色箭頭為 XDR 傷寒菌株。圖片來(lái)源：論文

"高耐藥性 S. typhi 菌株出現(xiàn)和傳播的速度越來(lái)越快，近年來(lái)已成為真正值得關(guān)切的問(wèn)題，這一情況還凸顯了在最高風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家擴(kuò)大預(yù)防措施的緊急性。" 美國(guó)斯坦福大學(xué)（Stanford University）的傳染病專家杰森 · 安德列茲（Jason Andrezw）說(shuō)道。

2016 年，巴基斯坦識(shí)別出第一株 XDR 傷寒菌株。到 2019 年，這類菌株已成為該國(guó)主要流行的基因型。

在歷史上，大部分 XDR 傷寒菌株一直與喹諾酮類、頭孢菌素和大環(huán)內(nèi)酯類等第三代抗生素作斗爭(zhēng)。直到 21 世紀(jì)初，孟加拉國(guó)、印度、巴基斯坦和新加坡 85% 的菌株產(chǎn)生了導(dǎo)致喹諾酮類耐藥性的突變。與此同時(shí)，對(duì)頭孢菌素的耐藥性也開始出現(xiàn)。

如今只剩下一種有效的口服抗生素了——大環(huán)內(nèi)酯類的阿奇霉素（azithromycin）。但這一藥物可能也堅(jiān)持不了太久。

新研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致阿奇霉素耐藥性的突變也在傳播中，" 這一情況威脅著治療傷寒的所有口服抗菌藥。" 盡管這些突變尚未出現(xiàn)在 XDR 傷寒菌株中，但一旦成真，我們將面臨一個(gè)十分嚴(yán)峻的局面。

如果不加以治療，20% 的傷寒病例會(huì)致命，而如今，每年約有 1100 萬(wàn)例傷寒患者出現(xiàn)。

接種傷寒結(jié)合疫苗從某種程度上能夠預(yù)防未來(lái)傷寒疫情的暴發(fā)，但如果這些疫苗無(wú)法在全球鋪開，那么世界很快就會(huì)陷入另一場(chǎng)健康危機(jī)。傷寒結(jié)合疫苗由與破傷風(fēng)類毒素蛋白相關(guān)的 Vi 抗原組成，2017 年 12 月首次獲得了世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證，被優(yōu)先用于傷寒疾病負(fù)擔(dān)最重或抗微生物藥物耐藥性較高的國(guó)家。另外兩種可用的傷寒疫苗分別為以純化抗原為基礎(chǔ)的注射疫苗，以及口服減毒活疫苗膠囊。

" 最近出現(xiàn)的 XDR 與阿奇霉素耐藥性傷寒菌株促使我們更緊迫地迅速擴(kuò)大預(yù)防措施，包括在傷寒流行的國(guó)家使用傷寒結(jié)合疫苗。" 論文作者如此寫道。" 這樣的措施在這些國(guó)家非常必要，因?yàn)榉蛛x株的抗生素耐藥性的程度已經(jīng)非常高，但考慮到國(guó)際傳播的傾向，我們不應(yīng)該僅在這些國(guó)家推廣傷寒結(jié)合疫苗。"

1943 年，美國(guó)得克薩斯州，一位醫(yī)生為兒童接種傷寒疫苗。圖片來(lái)源：John Vachon ( w ) for the United States Farm Security Administration ( w ) , Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=4521974

南亞可能是傷寒的集中暴發(fā)地區(qū)，70% 的病例出現(xiàn)于此。但如果要問(wèn)新冠疫情教會(huì)了我們什么，那就是我們現(xiàn)代世界早已全球化，疾病變體很容易傳播開。為了防止這樣的情況發(fā)生，衛(wèi)生專家敦促各國(guó)必須擴(kuò)大傷寒疫苗的接種范圍，并投入資金展開新的抗生素研究。例如，一項(xiàng)在印度的研究評(píng)估，如果城市兒童接種了傷寒疫苗，傷寒患病和死亡案例中有 36% 都能被預(yù)防。

目前，巴基斯坦在這一方面處于領(lǐng)先地位，它是全球第一個(gè)提供傷寒疫苗常規(guī)接種的國(guó)家。去年，上百萬(wàn)名兒童接種了疫苗，因此衛(wèi)生專家呼吁更多的國(guó)家緊隨其后。

抗生素耐藥性是全球最主要的致死原因之一，它奪走的生命遠(yuǎn)超過(guò)艾滋病和瘧疾。但只要疫苗供應(yīng)得上，我們就有了預(yù)防下一場(chǎng)疫情災(zāi)禍的最佳武器。

沒(méi)有時(shí)間可以浪費(fèi)了。