撰文 | 七君

43 歲的新加坡媽媽 Irene Wong 為孩子操碎了心。十幾年來(lái)，為了孩子她辭去了工作，全身心地投入到育兒這件事中。她認(rèn)為，這件事她要做一輩子，因?yàn)樗膬鹤颖葎e的孩子更不讓人省心。

Irene 和兒子（圖片來(lái)源：Our Grandfather Story 阿公故事）

實(shí)際上，她的兒子不會(huì)說(shuō)話，智力遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于一般兒童，動(dòng)作很不協(xié)調(diào)，還時(shí)常犯癲癇。所幸的是，兒子雖然無(wú)法用語(yǔ)言表達(dá)愛(ài)，但是卻常常擁抱自己，而且常常露出微笑，態(tài)度友善。

她的其他兩個(gè)孩子都很正常，為什么偏偏小兒子不對(duì)勁呢？在孩子兩三歲時(shí)，她才明白，孩子身上這古怪的一切，是因?yàn)樾∨笥汛竽X發(fā)育所需的一個(gè)關(guān)鍵基因完全靠媽媽?zhuān)约旱倪@個(gè)基因卻在兒子身上失靈了。

Irene 和兒子（圖片來(lái)源：Our Grandfather Story 阿公故事）

她的孩子，患上了每?jī)扇f(wàn)人才出一例的天使癥候群（Angelman Syndrome）。

Irene 的兒子表現(xiàn)出來(lái)的是天使癥候群的典型特質(zhì)。此外，天使癥候群患者還有一些特別的面貌：他們往往后腦勺比較扁平、頭也比較??；他們面色蒼白、頭發(fā)顏色也比較淺、牙縫較大。

但是，天使癥候群患者卻天性開(kāi)朗，很容易開(kāi)懷大笑，很容易激動(dòng)，對(duì)水有很特殊的偏愛(ài)，這就是 " 天使 " 為什么會(huì)出現(xiàn)在病名中。

一位墨西哥的天使綜合癥兒童（圖片來(lái)源：wikimedia）

天使癥候群患者需要終身看護(hù)，對(duì)于患者家庭來(lái)說(shuō)是非常不幸的。不過(guò)天使癥候群卻讓人類(lèi)意外地發(fā)現(xiàn)，原來(lái)在大腦發(fā)育這件事上，爸爸媽媽的貢獻(xiàn)并不相同。

這一點(diǎn)顯然打破了孟德?tīng)栠z傳學(xué)，突破了許多人的認(rèn)知。根據(jù)中學(xué)教授的孟德?tīng)栠z傳學(xué)，爸爸和媽媽的基因在你身上的地位幾乎相同，因?yàn)槌诵匀旧w，其他染色體上來(lái)自父母的基因互相匹配，有爸爸的一份就有媽媽的一份，它們都會(huì)起作用。

為了不把高考出題范圍搞大，中學(xué)老師一般不會(huì)告訴你上面這句話的限制性：一些基因只隨你爸或只隨你媽?zhuān)@種基因的不對(duì)稱性在生物學(xué)上叫做基因印記（Imprinting）。

（圖片來(lái)源：pxhere）

生物學(xué)家們和我們一樣，一直以來(lái)也想知道，兩個(gè)爸爸或兩個(gè)媽媽的孩子是什么樣的。20 世紀(jì) 80 年代的實(shí)驗(yàn)總是失敗，因?yàn)槿绻麑?shí)驗(yàn)小鼠胚胎的基因組全部來(lái)自雄性或雌性，那么這個(gè)胚胎肯定會(huì)流產(chǎn)。

他們最終找到了讓這種有兩個(gè)爸爸或兩個(gè)媽媽的小鼠出生的技巧：混入正常細(xì)胞，雙雄 / 雙雌胚胎就能成活并分娩。

精彩的后續(xù)來(lái)了，如果小鼠寶寶的基因組全部來(lái)自雄性，那么它的身體就會(huì)更大，而頭更小。反之如果來(lái)自雙雌，那么小鼠寶寶身體更小，但是頭更大。也就是說(shuō)，來(lái)自小鼠父母的基因?qū)ι眢w和頭的大小有相反的作用，媽媽的基因讓寶寶變成 " 大頭兒子 " 的形態(tài)，爸爸的基因讓寶寶變成 " 小頭爸爸 " 的形態(tài)。

這個(gè)基因后來(lái)被發(fā)現(xiàn)是胰島素樣生長(zhǎng)因子 2（IGF-2），活躍的 IGF-2 基因能讓胚胎身體相對(duì)腦袋長(zhǎng)得更大。只有來(lái)自爸爸的 IGF-2 基因是有用的，來(lái)自媽媽的 IGF-2 基因雖然也在孩子的 DNA 里，但是卻被關(guān)掉了，不能讀取，因此雙雄的后代 " 四肢發(fā)達(dá)，而頭腦簡(jiǎn)單 "。

實(shí)際上后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)基因組中大約 1% 的基因只有雙親一方的起作用，而目前已知會(huì)發(fā)生基因印記現(xiàn)象的只有少部分哺乳動(dòng)物、昆蟲(chóng)和植物。

可是，為什么一些基因只聽(tīng)爹媽一方呢？

這個(gè)問(wèn)題并沒(méi)有定論。目前以哈佛大學(xué)生物研究者 David Haig 為代表的主流理論是，基因印記來(lái)自雙親之間的競(jìng)爭(zhēng)，這個(gè)理論被稱為親屬理論（the Kinship Theory）。

具體來(lái)說(shuō)，爸爸希望自己的孩子多從母親的子宮里獲取營(yíng)養(yǎng)，長(zhǎng)得更大更壯，這樣有利于自己血統(tǒng)的擴(kuò)散和延續(xù)；但是對(duì)于媽媽來(lái)說(shuō)，不管是這一胎還是下一胎，肚子里的孩子都是自己的，誰(shuí)多搶了營(yíng)養(yǎng)那以后的孩子的營(yíng)養(yǎng)可能就跟不上了，因此她希望資源在兄弟姐妹間平均分配。

換言之，媽媽的深謀遠(yuǎn)慮和爸爸的短期利益產(chǎn)生了沖突，Haig 認(rèn)為這就是基因印記出現(xiàn)的原因。

（圖片來(lái)源：pxhere）

這個(gè)理論能夠解釋為什么只有爸爸給的 IGF-2 基因才會(huì)被激活。實(shí)際上后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，包括人類(lèi)在內(nèi)的許多哺乳動(dòng)物身上都存在 IGF-2 基因印記現(xiàn)象。

不過(guò)，天使癥候群的問(wèn)題基因卻不是 IGF-2，而是第 15 號(hào)染色體上的 UBE3A 基因。UBE3A 基因管的是（表達(dá)的是）泛素連接酶這種蛋白質(zhì)，它對(duì)學(xué)習(xí)和記憶非常重要。

（圖片來(lái)源：wikimedia）

雖然每個(gè)孩子都會(huì)從父母那里分別獲得 UBE3A 基因的一個(gè)拷貝，但是在胚胎大腦發(fā)育時(shí)，父親的那一份被關(guān)掉了，只有來(lái)自母親的 UBE3A 基因會(huì)起作用。

更有趣的是，UBE3A 基因在身體的其他地方卻并不會(huì)發(fā)生基因印記現(xiàn)象。實(shí)際上，UBE3A 名字里的 U 是 Ubiquitin 的縮寫(xiě)，而 Ubiquitin 的詞根和 ubiquitous（無(wú)所不在的）同源，因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)真核細(xì)胞里都有這種蛋白質(zhì)?？?strong>唯獨(dú)在大腦神經(jīng)元里，只有來(lái)自媽媽的 UBE3A 基因管事兒。

對(duì)母親 UBE3A 基因的依賴也是天使癥候群的病因：在天使癥候群患者身上，來(lái)自母親的 UBE3A 基因受損，無(wú)法執(zhí)行正常功能，因此大腦無(wú)法正常發(fā)育。這個(gè)關(guān)鍵基因失靈的直接后果就是，天使綜合癥患者的智商不到 60 分（一般認(rèn)為 70 分以下屬于智力障礙），超過(guò)一半的天使綜合癥患者智商不到 40 分。

（圖片來(lái)源：pexels）

可是問(wèn)題來(lái)了，媽媽的 UBE3A 基因和爸爸的到底有什么沖突呢，為什么爸爸的 UBE3A 基因在孩子腦子里要被關(guān)掉呢？

Haig 本人沒(méi)有給出直接答案，不過(guò)一些支持他理論的研究者提出了一種可能：爸爸的 UBE3A 基因是來(lái)擠兌媽媽資源的。

這種理論指出，天使綜合癥的孩子雖弱智但歡樂(lè)多，很親人，常常會(huì)大笑，不容易表現(xiàn)出不良情緒，看起來(lái)很 " 社會(huì) "，這種智商不夠情商湊的表現(xiàn)讓他們更依賴別人，也可以同時(shí)獲得更多的積極社會(huì)接觸，從而可以從照料者，也就是母親那里獲取更多關(guān)注和資源。

反過(guò)來(lái)說(shuō)，如果母親的 UBE3A 基因起作用，那么孩子就不會(huì)這么 " 社會(huì)人 "，不會(huì)這樣尋求關(guān)注，奪取的資源也就更少。因此，母親的 UBE3A 基因激活時(shí)會(huì)抑制孩子的 " 社會(huì)性 "，而父親的 UBE3A 基因則是希望孩子別那么聰明獨(dú)立，多 " 社會(huì)人 " 一點(diǎn)，多啃啃老媽。

不過(guò)這并不意味著孩子的智商完全取決于母親。

2017 年劍橋大學(xué)的研究者發(fā)表在 Nature Genetics 上的一項(xiàng)研究指出，至少有 22 個(gè)基因和智商相關(guān)。實(shí)際上天使癥候群的 " 姐妹病 " ——普瑞德威利癥候群，也叫小胖威利癥（Prader-Willi syndrome）就是爸爸的基因掉鏈子導(dǎo)致的。

一位小胖威利癥患者（圖片來(lái)源：wikimedia）

顧名思義，小胖威利癥患者都是胖子，因?yàn)樗麄冇肋h(yuǎn)也吃不飽。小胖威利癥和天使綜合癥的問(wèn)題都是出在人類(lèi)第 15 條染色體上。更具體來(lái)說(shuō)，這兩個(gè)癥候群都是因?yàn)榈?15 號(hào)染色體上的一個(gè)特定區(qū)域（15q11-q13）出了問(wèn)題，因?yàn)檫@個(gè)位置有大量的基因印記。

不過(guò)，小胖威利癥牽涉的基因更多，而且大部分是爸爸的管事兒。相對(duì)而言，除了控制食量以外，小胖威利癥患者所需的照顧較少；他們雖然也有學(xué)習(xí)障礙，智商平均只有 65 分，但是生活能夠自理，一些患者甚至能出門(mén)工作。

那么，對(duì)于孩子的智商來(lái)說(shuō)，到底來(lái)自爸爸的基因重要，還是媽媽的基因更勝一籌呢？

有研究者指出，就印記基因而言，媽媽和爸爸的基因的工作階段可能是不同的。比如 2010 年哈佛大學(xué)的研究者 Catherine Dulac 的團(tuán)隊(duì)發(fā)表在 Science 上的研究發(fā)現(xiàn)，小鼠媽媽的基因主要在胚胎的大腦中表達(dá)，爸爸的基因則是在后代成年后更為活躍。

不管怎么說(shuō)，夫妻鬧矛盾，最后還是孩子受苦啊。

這就是 DNA 層面的喪偶式育兒吧。