雖然目前抑郁癥有治療手段，但是現存療法對許多使用者無效。此外，女性患抑郁癥的概率比男性更高。然而，導致這一區別的原因仍未知，所以她們的疾病有時更難治療。

加州大學戴維斯分校的研究人員與來自普林斯頓大學西奈山醫院和拉瓦爾大學的科學家合作，試圖理解抑郁如何影響大腦中的特定部位——伏隔核。

伏隔核對內驅力，對獎賞的反應以及社交互動都是很重要的。而抑郁癥會影響上述體驗功能。

伏隔核（圖中藍色部分）是大腦中控制動機的一部分。加州大學戴維斯分校的研究人員比較了小鼠和人類的伏隔核樣本，以尋找大腦如何受男性和女性壓力和抑郁的影響。

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UC Davis

此前關于伏隔核的分析顯示，在確診抑郁癥的女性中，不同的基因被表達或抑制，而（這些基因調控）在男性患者中卻沒有。這些基因調控可能導致了抑郁癥，又或者，可能罹患抑郁癥導致了大腦結構的改變。

為了區分這些可能性，研究人員研究了經歷過負面社交互動的小鼠，這一經歷在雌性小鼠中導致了更強的抑郁相關行為。

" 這些高通量的分析對于理解壓力對大腦的長期影響有很大幫助。在我們的嚙齒類動物（指實驗鼠）模型中，消極的社交互動改變雌性小鼠的基因表達模式的現象，與我們在患抑郁的女性中所觀察到的模式相應和。" 亞歷克西婭 · 威廉姆斯 ( Alexia Williams ) 博士談到。她最近剛從加州大學戴維斯分校畢業，設計并主導了這些研究。

" 這是非常令人興奮的，因為這個領域缺少對女性的研究。這一發現允許我專注于這些數據與女性健康的相關性。"

這項研究 " 在伏隔核中的比較轉錄分析確定 RGS2 是抑郁相關行為的關鍵介質 " 于 7 月發表于期刊《生物精神病學》（Biological Psychiatry）。

論文題目：

Comparative Transcriptional Analyses in the Nucleus Accumbens Identifies RGS2 as a Key Mediator of Depression-Related Behavior

DOI：

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.06.030

在識別出小鼠和人的大腦中相似的分子變化之后，研究人員選擇了一個基因，即g 蛋白信號轉導調節因子 -2（g protein signaling-2 或 Rgs2）來操控。針對那些抗抑郁藥物，例如百憂解（Prozac）和左洛復（Zoloft），所靶向的神經遞質接收器，這個基因（Rgs2）控制了調控上述神經遞質接收器的蛋白表達。

" 在人類中，更不穩定的 Rgs2 與更高的患抑郁的風險相關，所以我們很好奇，提高伏隔核里的 Rgs2 是否可以減少抑郁相關行為。" 這項研究的通訊作者、加州大學戴維斯分校的心理學教授布賴恩 · 特雷納（Brian Trainor）說到。他還是神經科學中心的附屬教員，并指導加州大學戴維斯分校的行為神經內分泌實驗室。

通過實驗，當研究人員提升伏隔核中的 rgs2 蛋白時，他們有效地逆轉了壓力對這些雌小鼠的影響。值得一提的是，該實驗還發現了受壓力的雌小鼠社交方式和偏好的食物回到了與沒有經歷壓力的雌小鼠相同的水平。

-Megan Sebesta -

" 這些結果凸顯出導致抑郁癥患者缺乏內驅力的分子機制。蛋白質（如 Rgs2）的功能下降可能導致了那些精神疾病患者的難以治療的癥狀。" 威廉姆斯說。

" 類似這樣的，基于基礎科研的發現可以指導抑郁癥的有效藥物療法的發明。" 研究人員說。

" 我們希望可以通過研究復雜精神疾病的某一特殊癥狀的機理，進一步用科學為那些有需要的人研發治療方案。" 威廉姆斯說。

* 注

原文通訊作者解釋道，通常情況下，老鼠喜歡糖水，但是處于社交壓力下的老鼠會攝入更少糖水，即他們處于快感缺失的狀態（anhedonia）。作為抑郁癥的核心癥狀，尋常能讓他們感到快樂的東西不再使他們快樂。而當實驗人員提升了 rgs2 后，這些老鼠攝入的糖水又變多了，因此實驗人員推測他們可能發現了缺樂癥的基因型。