不知道大家有沒有這樣的經歷：

當你和別人極其痛苦地講述一段社死經歷后，結果人家說 " 你這也還好啊？"

或許你覺得這是別人對你的安慰罷了。

但現在，Nature 上的一項研究表明，不一定如此！

因為一份回憶到底是美好的還是恐怖的，這是由腦內一種分子來決定的。

也就是說，大腦在對信息進行編碼時，就會 " 主觀 " 把這段經歷定性為好或者不好。

而且，大腦會傾向于把信息定性為不好的。

這一回，為啥人總是反復鞭尸 " 社死 " 回憶、焦慮、恐懼，都要有解了！

So，這個腦內分子叫什么？它如何驅動我們的情緒？

只有 13 個氨基酸的大腦分子

如上說的這個大腦中的分子，名叫神經降壓素（NT），分布于整個中樞神經系統，在下丘腦、杏仁核和伏隔核中含量最多。

研究表明，就是它來調節大腦中的杏仁核，決定將接收到的信息定性為正面還是負面的。

杏仁核（BLA）是大腦中一個很小的杏仁狀區域，傳統上，它被稱為大腦的 " 恐懼中心 "，但其實也會對快樂和其他情緒作出反應。

基底外側復合體（basolateral complex），杏仁核的一部分，負責把環境中的刺激與積極或消極的結果聯系起來。

但是，杏仁核本身是不能區分正面或負面信息的。

那么，誰定義了記憶是消極或積極？

研究形成消極 / 積極記憶表達的基因時，團隊注意到了神經肽。

它是一種小型多功能蛋白質，可以緩慢而穩定地加強神經元之間的突出連接的。

早期研究表明，神經降壓素是一種只有13 個氨基酸長的神經肽，參與調節促黃體激素和催乳素的釋放，并與多巴胺能系統有顯著的相互作用。

同時，它也參與了記憶的獎懲處理，包括恐懼反應。

△小鼠腦細胞（藍色）中神經元中各種基因和蛋白質（白色、紅色和綠色）的表達

為了驗證改變小鼠大腦中的神經降壓素含量會發生什么，研究人員通過CRISPR 基因編輯，從細胞中選擇性地去除神經降壓素開始了實驗。

（這是第一次使用 CRISPR 來分離特定的神經遞質功能。）

杏仁核內的神經元并不制造神經降壓素，因此，團隊必須先弄清楚它從哪兒來。

通過掃描小鼠大腦，發現丘腦中的神經元產生了大量神經降壓素，并將長軸戳進杏仁核。

△來自大腦丘腦幾個區域的神經元將軸突延伸到杏仁核

實驗正式開始。

過程很簡單，進行音調 - 蔗糖 / 足底電擊實驗，就是教小鼠將一個音調與蔗糖（獎勵學習）或電擊（懲罰學習）聯系起來。

這些小鼠入住定制的聲音衰減室，里面同時配有小鼠條件恐懼儀器。

每個盒子包含一個模塊化測試籠，籠內還有一個電動地板網格和一個揚聲器。

首先播放一段音調。

音調結束后，小鼠將以概率分別為 50%、25% 和 25% 的概率，隨機進行蔗糖試驗（輸送蔗糖供小鼠隨意進食）、中性試驗（音調后沒有額外行為）和休克試驗（通過足底電擊達到休克）。

在第一個音調出現之前，有一段持續 3 分鐘的適應期。

團隊發現，進行蔗糖試驗后，小鼠杏仁核中的神經降壓素水平增加，休克試驗后則下降。

即神經降壓素增加，促進獎勵學習；減少后，則加強懲罰學習。

既然如此，通過對小鼠的丘腦神經元進行基因改造，就能控制神經元釋放神經降壓素的方式和時間。

大腦將環境線索和經歷記錄為好或壞記憶的能力對于生存至關重要，研究還表明，對環境線索的評判，影響著小鼠的行為反應。

也就是說，如果你的這套系統崩潰，杏仁核就不能正確感知到情緒，這會帶來什么影響呢？

研究人員舉了個例子，即使你遭遇一只老虎，在這種情況下也不會害怕，只會漠不關心。

而且下次再遇到老虎，過去的記憶也會告訴你：不需要逃跑。

大腦是個悲觀主義者

實驗結果還顯示，大腦必須制造和釋放神經降壓素才能了解獎勵；學習懲罰卻不需要腦內進行這么多工作。

即，大腦更傾向于把信息定義為負面的（懶惰如它）。

如果去除了神經降壓素，杏仁核中沒有神經降壓素信號，小鼠就不會將 " 音調 " 和后面的 " 蔗糖試驗 " 聯系起來——缺乏神經降壓素會阻礙學習獎勵。

有趣的是，這不會阻止學習懲罰，反而兩者之間的關聯性更強。

舉個，小鼠進入聲音衰減室時，并不知道音調后會面臨獎勵還是懲罰。

研究人員推測，未知的新刺激會被自動賦予一個負價值，直到丘腦神經元開始釋放神經降壓素，讓小鼠反應過來有甜頭可嘗。

這么看來，大腦是一個天生的悲觀主義者。

怪不得自己會瘋狂腦內回放社死現場，讓自己顱內社死一百遍，別人卻覺得你小題大做。

研究人員表示，從進化角度來，這樣的出廠設置不無道理：因為它可以幫助人們避免潛在的危險。

雖然神經降壓素不如多巴胺那樣廣為人知，但個頭小不妨礙它作用大，研究它，對理解恐懼回路和杏仁核的作用大有助益。

要是能明確神經降壓素和丘腦神經元在分配效價方面的作用，它們可能成為旨在治療神經精神疾病的藥物的理想治療靶點。

因為從理論上講，如果你能明晰效價分配，你就能治療這些疾病。

在藥理學上，這并不容易，畢竟肽是出了名的難搞（因為它們不能穿過血腦屏障，而血腦屏障能使大腦免受外來物質和血液化學波動的影響）。

此外，針對神經降壓素的治療藥物，是否能改變既有記憶的印象好壞？目前還不清楚。

不過，研究團隊已經在探索的路上了。

One More Thing

研究一作是一位華人小哥，叫 Hao Li。

他出生于北京，在山東大學獲得學士學位后，移居美國，并完成了博士學位。

目前，他在加州索爾克生物研究所擔任博士后研究員。